Zmutowany receptor prolaktyny i rodzinna hiperprolaktynemia AD 7

Tak więc, 24 godziny po stymulacji transfekowanych komórek HEK293 prolaktyną, niezmutującym His188, ale nie zmutowanym Arg188, receptory prolaktyny skutkowały zwiększoną ekspresją genu reporterowego CISH, tym samym potwierdzając efekty utraty funkcji zmutowanego receptora prolaktyny Arg188 (Rys. S10 w Uzupełniającym dodatku). Kotransfekcja niezmutowanymi His188 i zmutowanymi konstruktami PRLR Arg188 spowodowała zmniejszenie ekspresji reporterowej CISH, co jest zgodne z utratą funkcji i prawdopodobnym dominującym negatywnym działaniem zmutowanego receptora prolaktyny (Figura 2D i Fig. S10 i Tabela S7 w Dodatek dodatkowy). Dyskusja
Nasze wyniki pokazują, że mutacja w linii płciowej prątka, która powoduje utratę funkcji, jest przyczyną rodzinnej idiopatycznej hiperprolaktynemii, stanu, który jest związany z oligomenorrhea i niepłodnością. Rodzinna idiopatyczna hiperprolaktynemia związana z substytucją His188Arg w receptorze prolaktyny, która prowadzi do niewrażliwości na prolaktynę, znajduje się w zewnątrzkomórkowej domenie i wpływa na resztę histydyny, która jest w obrębie wiążącego ligand o wysokim powinowactwie i jest krytyczna dla funkcji receptora prolaktyny. .13,18 Ta mutacja PRLR nie spowodowała zmiany funkcji immunologicznej, co jest zgodne z odkryciem u myszy Prlr-null, które wskazują, że prolaktyna nie jest obowiązkowym hormonem limfatycznym.21,22
Do tej pory opisano jeden niesynonimiczny wariant PRLR, powodujący zmianę od izoleucyny do leucyny w kodonie 146 w zewnątrzkomórkowej domenie dojrzałego białka i skutkujący zwiększoną podstawową sygnalizacją JAK2-STAT5 in vitro, u kobiet z łagodnymi gruczolakowłókniakami sutków. Jednakże znaczenie in vivo tego wariantu w chorobie sutka pozostaje jeszcze nierozwiązane, ponieważ podaje się również, że jest to powszechny polimorfizm, występujący u około 5% populacji amerykańskich Amerykanów.
Domena zewnątrzkomórkowa jest powszechną lokalizacją dla mutacji wpływających na receptory cytokin, w tym na receptor hormonu wzrostu, w którym mutacje powodujące inaktywację powodują niewrażliwość na hormon wzrostu.8 Osoby z mutacjami powodującymi homozygotyczne lub złożone heterozygotyczne stany receptora genu hormonu wzrostu mają ciężki fenotyp niewrażliwości na hormon wzrostu karłowatości Larona, podczas gdy osoby z mutacjami powodującymi heterozygotyczny stan genu receptora hormonu wzrostu mogą mieć łagodniejsze fenotypy idiopatycznego niskiego wzrostu, 8 sugerując tym samym, że rodzinna idiopatyczna hiperprolaktynemia może być łagodniejszym wariantem kontinuum fenotypy wynikające z mutacji PRLR.
Hiperprolaktynemię występującą w tym rodowodzie stwierdzono jedynie u członków rodzin pokwitaniowych, a stężenie prolaktyny w surowicy było wyższe u kobiet niż u mężczyzn, wyniki zgodne z tymi w badaniach na myszach Prlr-null.10,23 Znaczna hiperprolaktynemia rozwinięta w Prlr-null myszy w wieku dorosłym (tj. w wieku 6 miesięcy lub starszych), z niepłodnymi samicami mającymi stężenia prolaktyny w surowicy, które były 5 do 10 razy większe niż u samców myszy.10,23 Obserwacje te sugerują rolę dla czynników specyficznych dla płci, takie jak zwiększony poziom estrogenu w okresie dojrzewania, w określaniu początku i ciężkości hiperprolaktynemii.1 Wystąpienie hiperprolaktynemii po okresie dojrzewania, z utrzymującym się związanym z wiekiem wzrostem stężenia prolaktyny w surowicy, może również dostarczyć wyjaśnienia obserwowanej zmienności płodności wśród te trzy siostry; jedna siostra miała w wieku od 18 do 31 lat cztery udane ciąże z laktacją, a dwie pozostałe siostry, które w momencie badania miały 38 i 43 lata, miały pierwotną bezpłodność i oligomenorrhea, odpowiednio
[podobne: usuwanie blizn potrądzikowych, nutraceutyki, anatomia palpacyjna ]

Powiązane tematy z artykułem: anatomia palpacyjna nutraceutyki usuwanie blizn potrądzikowych