Zatrucie acetaminofenem

Heard (numer z 17 lipca) donosi, że acetylocysteina zmniejsza nasilenie uszkodzenia wątroby wywołanego przez zatrucie paracetamolem, przywracając wątrobową pulę glutationową. Jednak jednym z głównych problemów, o których nie wspomniano w artykule, jest możliwe obniżenie wskaźnika protrombiny (określonego w legendzie do ryciny 1), prognostycznego wskaźnika hepatotoksyczności.
Tabela 1. Tabela 1. Zmiany poziomu acetaminofenu w surowicy, wskaźnika protrombiny i aminotransferazy podczas leczenia acetylocysteiną w przypadku zatrucia acetaminofenem. Acetylocysteina może znacznie zmniejszyć wskaźnik protrombiny przy braku zaburzeń czynności wątroby lub krzepnięcia.2,3 W 8-letniej analizie retrospektywnej leczyliśmy 171 pacjentów, którzy mieli zatrucie acetaminofenem z dożylną acetylocysteiną, zgodnie z zaleceniami opisanymi w artykule Hearda. Spośród 115 pacjentów bez pierwotnego lub ostrego uszkodzenia wątroby (stężenie aminotransferazy alaninowej <50 IU na litr i wskaźnik protrombiny> 60%) obserwowaliśmy znaczny, ale umiarkowany spadek wskaźnika protrombiny przy użyciu acetylocysteiny (P <0,001), bez zmiana poziomów aminotransferaz (Tabela 1). Wynik był bez powikłań, z normalizacją wskaźnika protrombiny po odstawieniu leczenia acetylocysteiną. Dlatego nie należy błędnie interpretować spadku wskaźnika protrombiny przy prawidłowym poziomie aminotransferazy u pacjentów otrzymujących leczenie acetylocysteiną jako czynnik predykcyjny niewydolności wątroby. Wyizolowane zmniejszenie indeksu protrombiny można przypisać oddziaływaniu acetylocysteiny z czynnikami krzepnięcia zawierającymi wiązania dwusiarczkowe, 4 chociaż bezpośrednie hamowanie gamma-karboksylacji związane z acetaminofenem w wytwarzaniu czynnika zależnego od witaminy K może spowodować funkcjonalny niedobór czynnika VII .5
Bruno Mégarbane, MD, Ph.D.
Nicolas Deye, MD
Frédéric J. Baud, MD
Szpital Lariboisi.re, 75010 Paryż, Francja
Bruno-Fr
5 Referencje1. Usłyszałem KJ. Acetylocysteina do zatrucia acetaminofenem. N Engl J Med 2008; 359: 285-292
Full Text Web of Science Medline
2. Schmidt LE, Knudsen TT, Dalhoff K, Bendtsen F. Wpływ acetylocysteiny na wskaźnik protrombiny w zatruciu paracetamolem bez uszkodzenia komórek wątrobowych. Lancet 2002; 360: 1151-1152
Crossref Web of Science Medline
3. Lucena MI, Lopez-Torres E, Verge C, i in. Podawanie N-acetylocysteiny powoduje zmniejszenie czasu protrombinowego u pacjentów przedawkowanych paracetamolem, ale bez oznak zaburzenia czynności wątroby. Eur J Gastroenterol Hepatol 2005; 17: 59-63
Crossref Web of Science Medline
4. Jepsen S, Hansen AB. Wpływ N-acetylocysteiny na pomiar czasu protrombinowego i czasu częściowej tromboplastyny u zdrowych osób. Scand J Clin Lab Invest 1994; 54: 543-547
Crossref Web of Science Medline
5. Whyte IM, Buckley NA, Reith DM, Goodhew I, Seldon M, Dawson AH. Acetaminofen powoduje zwiększenie międzynarodowego współczynnika znormalizowanego poprzez zmniejszenie czynnika czynnościowego VII. Ther Drug Monit 2000; 22: 742-748
Crossref Web of Science Medline
Mamy poważne obawy dotyczące ryzyka braku zgodności z ostatecznym zaleceniem Hearda dotyczącym ambulatoryjnej doustnej terapii acetylocysteiną Po pierwsze, schemat doustny podaje się w dawkach co 4 godziny przez 72 godziny.1 Większość pacjentów ma trudności z zapewnieniem zgodności z dawkowaniem dwa razy na dobę. Prośba pacjenta bezobjawowego o przebudzenie w nocy w celu samodzielnego leczenia może być nierealistyczna. Ponadto, doustna acetylocysteina jest cuchnącym lekiem, który często powoduje wymioty i często zniechęca najbardziej zgodnych pacjentów do ukończenia terapii bez leków przeciwwymiotnych.2 Wreszcie, luki w terapii mogą mieć konsekwencje hepatotoksyczne, które powodują, że późniejsza opieka jest mniej skuteczna.
Koncepcja ambulatoryjnej doustnej terapii acetylocysteiną została pierwotnie omówiona w raporcie z 1996 r., A autorzy doszli do wniosku, że leczenie ambulatoryjne było nierozważne z powodu podobnych obaw3. Dopóki dane nie wskazują, że ta praktyka jest bezpieczna i skuteczna, sugerujemy, aby wszyscy pacjenci potrzeba hospitalizacji terapii acetylocysteinowej.
Brenna M. Farmer, MD
Robert S. Hoffman, MD
New York University School of Medicine, Nowy Jork, NY 10016
3 Referencje1. Mucomyst (acetylocysteina). Princeton, NJ: Apothecon, 1996 (ulotka dołączona do opakowania).

2. Miller MA, Navarro M, Bird SB, Donovan JL. Stosowanie przeciwwymiotne w zatruciu acetaminofenem: w jaki sposób droga podawania N-acetylocysteiny wpływa na wykorzystanie. J Med Toxicol 2007; 3: 152-156
Crossref Medline
3. Dean BS, Bricker JD, Krenzelok EP. Ambulatoryjne leczenie N-acetylocysteiną w przypadku zatrucia acetaminofenem: dylemat etyczny lub nowy mandat finansowy. Vet Hum Toxicol 1996; 38: 222-224
Medline
Chcemy komentować aspekty oceny ryzyka związane z zatruciem acetaminofenem. Jeśli jest on obecny, kwasica ma znaczenie prognostyczne, i uszkodzenie nerek może wystąpić niezależnie od uszkodzenia wątroby.2 Dane dotyczące obu stanów nie występują w artykule, podobnie jak normalne zakresy aminotransferazy alaninowej. W naszym doświadczeniu klinicznym (> 800 przypadków rocznie) ryzyko uszkodzenia wątroby jest również zwiększone w przypadku ostrego głodu. Brak informacji o stanie odżywienia w artykule.
Uszkodzenie wątroby pogarsza klirens acetaminofenu.3 Brak acetaminofenu 8 godzin po ostatnim spożyciu wskazuje na normalny klirens acetaminofenu. Nieprawidłowe wartości biochemiczne (normalny zakres dla aminotransferazy alaninowej nie jest podany) są słabymi dowodami znacznego uszkodzenia wątroby. Niskie stężenia acetaminofenu są związane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia reakcji niepożądanych na dożylne antidotum stosowane szeroko w Stanach Zjednoczonych i powszechnie w innych krajach4. Dlatego terapia u pacjentów z niskim lub nieobecnym poziomem acetaminofenu może być nadmiernie zachowawcza i potencjalnie szkodliwa.
Omawiając zatrucie acetaminofenem, należy podkreślić pełną ocenę ryzyka w oparciu o obszerną historię i kompleksowe zestawy danych laboratoryjnych. Przedstawione szczegóły są niewystarczające do odpowiedniej oceny ryzyka.
James W. Drogi, Ph.D.
Edinburgh University, Edynburg EH16 4TJ, Wielka Brytania
W. Stephen Waring, Ph.D.
D. Nicholas Bateman, MD
Royal Infirmary of Edinburgh, Edynburg EH16 4SA, Wielka Brytania
nacięcie. scot.nhs.uk
4 Referencje1. Mahadevan SB, McKiernan PJ, Davies P, Kelly DA Hepatotoksyczność wywołana paracetamolem. Arch Dis Child 2006; 91: 598-603
Crossref Web of Science Medline
2. Blakely P, McDonald BR. Ostra niewydolność nerek wywołana przyjmowaniem acetaminofenu: opis przypadku i przegląd piśmiennictwa. J Am Soc Nephrol 1995; 6: 48-53
Web of Science Med
[przypisy: centrum medyczne krakow, endodoncja mikroskopowa łódź, eskulap żary rejestracja ]

Powiązane tematy z artykułem: centrum medyczne krakow endodoncja mikroskopowa łódź eskulap żary rejestracja