Toll-like Receptor Receptor 4 i Aspergillosis w transplantacji komórek macierzystych

Receptory Toll-podobne (TLR) są niezbędnymi składnikami odpowiedzi immunologicznej na patogeny grzybowe. Zbadaliśmy rolę polimorfizmów TLR w przyznawaniu ryzyka inwazyjnej aspergilozy wśród biorców allogenicznych przeszczepów komórek krwiotwórczych. Metody
Przeanalizowaliśmy 20 polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP) w toll-podobnym genie receptora 2 (TLR2), toll-like receptor 3 gene (TLR3), toll-like receptor 4 gene (TLR4) i toll-like receptor 9 gen (TLR9) w kohorcie 336 biorców przeszczepów komórek krwiotwórczych i ich niepowiązanych dawców. Ryzyko inwazyjnej aspergilozy oceniano za pomocą wieloczynnikowej analizy regresji Coxa. Analiza została powtórzona w badaniu walidacyjnym z udziałem 103 pacjentów i 263 dopasowanych osób, które otrzymały przeszczepy komórek krwiotwórczych od spokrewnionych i niepowiązanych dawców.
Wyniki
W badaniu dotyczącym odkrycia dwa haplotypy TLR4 dawcy (S3 i S4) zwiększały ryzyko inwazyjnej aspergilozy (skorygowany współczynnik ryzyka dla S3, 2,20, przedział ufności 95% [CI], 1,14 do 4,25, P = 0,02, skorygowany współczynnik ryzyka dla S4 6,16; 95% CI, 1,97 do 19,26; P = 0,002). Haplotyp S4 był obecny w nośnikach dwóch SNPs w silnej nierównowadze sprzężeń (1063 A / G [D299G] i 1363 C / T [T399I]), które wpływają na funkcję TLR4. W badaniu walidacyjnym haplotyp dawcy S4 również zwiększał ryzyko inwazyjnej aspergilozy (skorygowany iloraz szans, 2,49; 95% CI, 1,15 do 5,41; P = 0,02); związek ten był obecny u niespokrewnionych biorców przeszczepów komórek krwiotwórczych (iloraz szans, 5,00; 95% CI, 1,04 do 24,01; P = 0,04), ale nie u powiązanych odbiorców (iloraz szans, 2,29, 95% CI, 0,93 do 5,68; P = 0,07). W badaniu dotyczącym odkrycia, seropozytywność wobec wirusa cytomegalii (CMV) u dawców lub biorców, pozytywna donacja dla S4 lub obu, w porównaniu z wynikami negatywnymi dla CMV i S4, były związane ze wzrostem trzyletniego prawdopodobieństwa inwazyjnej aspergilozy (12 % vs. 1%, P = 0,02) i śmierci, która nie była związana z nawrotem (35% vs. 22%, P = 0,02).
Wnioski
Badanie to sugeruje związek między haplotypem TLR4 dawcy S4 a ryzykiem inwazyjnej aspergilozy wśród biorców przeszczepów komórek krwiotwórczych od niespokrewnionych dawców.
Wprowadzenie
W ciągu ostatnich 20 lat inwazyjna aspergiloza stała się coraz częstsza wśród biorców allogenicznych przeszczepów komórek krwiotwórczych, z częstością występowania do 12% .1 Pomimo dostępności nowych leków przeciwgrzybiczych zawierających azole i echinochandynę, wynik pozostaje Śmiertelność 1-roczna od 50 do 80%, czyniąc inwazyjną aspergilozę jedną z wiodących przyczyn śmierci u biorców allogenicznych przeszczepów komórek krwiotwórczych.1,2 Identyfikacja pacjentów, u których ryzyko zakażenia przed przeszczepieniem jest zwiększone, może ułatwić opracowanie skutecznych strategii zapobiegania.
Receptory Toll-podobne (TLR) są białkami przezbłonowymi na powierzchni komórek odpornościowych, które wykrywają konserwatywne motywy molekularne znane jako wzory cząsteczkowe związane z drobnoustrojem pochodzące z różnych organizmów. Oddziałują z kilkoma białkami adaptorowymi w celu aktywacji czynników transkrypcyjnych, prowadząc do produkcji zapalnych cytokin i aktywacji odporności adaptacyjnej. 3.4 Gatunki Aspergillus aktywują wrodzone komórki odpornościowe zarówno przez Toll-podobny receptor 2 (TLR2), jak i receptory Toll-podobne 4 (TLR4) .5-10
Powszechne polimorfizmy w genach TLR są związane z podatnością na kilka infekcji.11 Mutacje w cząsteczkach adaptera TLR (tj. Kinaza 4 związana z receptorem interleukiny [IRAK4], inhibitor czynnika jądrowego .B kinaza . [IKK.] i inhibitor czynnik jądrowy .B . [I.B.]) powodują rzadkie wrodzone niedobory odporności, co dodatkowo pokazuje znaczenie zmienności genetycznej w szlaku sygnałowym TLR.11 W biorcy przeszczepu, formy wdychane mogą oddziaływać z komórkami nabłonkowymi od biorcy lub komórek fagocytujących z linii dawcy ; obie komórki wyrażają receptory TLR
[patrz też: usg jamy brzusznej wrocław, rak nabłonkowy, usg ortopedyczne wrocław ]

Powiązane tematy z artykułem: rak nabłonkowy usg jamy brzusznej wrocław usg ortopedyczne wrocław