Toll-like Receptor Receptor 4 i Aspergillosis w transplantacji komórek macierzystych czesc 4

Warunkową regresję logistyczną zastosowano w analizie danych z badania walidacyjnego do kontroli przypadku, z wykorzystaniem podobnych metod selekcji zmiennych. Ze względu na dużą liczbę porównań statystycznych dokonanych w badaniu odkrywczym, przedstawione wartości P należy interpretować ostrożnie. Aby ułatwić tę interpretację, podajemy wartości P, które pozostałyby znaczące przy stosowaniu tradycyjnych poprawek Bonferroniego do wielokrotnych porównań. Spośród 20 zbadanych SNP stwierdzono, że dwie pary SNP wykazują silną nierównowagę sprzężeń: TLR4 1063 A / G i TLR4 1363 C / T (R2 = 0,96) i TLR9 +1174 G / A i TLR9 1635 A / G ( R2 = 0,96); ustalenia te są zgodne z poprzednimi obserwacjami.21,22 Ponieważ analizy dla tych SNP są zbędne, rozważono 18 niezależnych testów dla korekty wielokrotnego testowania. W przypadku haplotypów rozważaliśmy cztery niezależne testy (tj. Po jednym dla każdego genu). Ponieważ badanie kliniczno-kontrolne zostało przeprowadzone dla walidacji i było ograniczone do TLR4, w tym badaniu nie zastosowano korekcji do wielokrotnego testowania.
Wyniki
Discovery Study
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka dawców i biorców transplantacji w badaniach odkrywania i walidacji. W badaniu odkrywczym wzięło udział 336 pacjentów poddanych allogenicznemu przeszczepowi komórek krwiotwórczych po schemacie kondycjonowania mieloablacyjnego (Tabela 1). Średni czas obserwacji u pacjentów, którzy przeżyli, wynosił 84 miesiące (zakres od 5 do 124). Spośród 336 pacjentów 33 miało udowodnioną lub prawdopodobną inwazyjną aspergilozę.
W analizie jednoczynnikowej
Tabela 2. Tabela 2. Analiza jednowymiarowa związku polimorfizmów TLR4 dawcy z kumulacją inwazyjnej postaci Aspergillosis w badaniu Discovery. Aby oszacować ryzyko inwazyjnej aspergilozy według SNP i haplotypów TLR u biorców i dawców przeszczepów komórek krwiotwórczych, oszacowaliśmy skumulowaną częstość występowania infekcji 6 miesięcy i 36 miesięcy po transplantacji komórek krwiotwórczych. Dwa SNPs w dawcy przeszczepów komórek krwiotwórczych (1063 A / G [D299G] i 1363 C / T [T399I]), które wykazywały silną nierównowagę wiązania (R2 = 0,96), wpłynęły na ryzyko rozwoju inwazyjnej aspergilozy (patrz Tabela S1 w Dodatku uzupełniającym, dostępna wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie www.nejm.org). Związek ten był silniejszy po 6 miesiącach (dla TLR4 1363T skumulowana częstość inwazyjnej aspergilozy wynosiła 22% w obecności allelu w porównaniu z 5% w przypadku jej braku, P = 0,002) (Tabela 2) i pozostawała znacząca po korekcie dla wielu testowanie (P = 0,03). Inna dawka SNP dawcy w TLR4, -2604G, miała skłonność do wpływania na ryzyko inwazyjnej aspergilozy, gdy porównanie dokonywano w 36 miesiącu (skumulowana częstość inwazyjnej aspergilozy, 4% w obecności allelu vs. 13% pod nieobecność; 0,01), ale powiązanie nie było już obecne, gdy zastosowano korektę dla testu wielokrotnego (P = 0,20).
Rycina 1. Skumulowana częstość występowania inwazyjnej postaci Aspergillosis i śmierci po hematopoetycznym transplantacie komórek macierzystych według donorowej TLR4 Haplotype Status i CMV Serostatus w badaniu Discovery. W panelach A, B i C punktem końcowym był czas na rozpoznanie potwierdzonej lub prawdopodobnej inwazyjnej aspergilozy u 242 kwalifikujących się pacjentów, z cenzurą danych dla tych pacjentów w dniu ostatniej obserwacji.
[patrz też: usg jamy brzusznej wrocław, endodoncja mikroskopowa łódź, eskulap żary rejestracja ]

Powiązane tematy z artykułem: endodoncja mikroskopowa łódź eskulap żary rejestracja usg jamy brzusznej wrocław