Toll-like Receptor Receptor 4 i Aspergillosis w transplantacji komórek macierzystych cd

Przeprowadzono analizę podgrup, aby uwzględnić różnice w typach przeszczepów komórek krwiotwórczych. Choroba przeszczepu przeciw gospodarzowi (GVHD) i cytomegalii (CMV) została zdiagnozowana zgodnie ze standardowymi definicjami.14-16 Wszyscy pacjenci otrzymali ogólnoustrojową profilaktykę antybiotykową w okresie neutropenii, a także profilaktycznie acyklowir, trimetoprim-sulfametoksazol lub dapson, oraz flukonazol, do 75. dnia po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych. Niewielka liczba pacjentów (35 pacjentów w badaniu odkrywczym i 13 w badaniu walidacyjnym) otrzymywała profilaktykę itrakonazolu lub worykonazolu na podstawie decyzji indywidualnego lekarza lub jako część prospektywnego, randomizowanego badania skuteczności profilaktyki itrakonazolem w stosunku do profilaktyki flukonazolem. 17
Pacjenci i dawcy wyrazili pisemną zgodę na zbieranie danych, przechowywanie komórek i kriokonserwację. Przeprowadzono genotypowanie w batalii zgodnie z protokołami zatwierdzonymi przez instytucyjną komisję rewizyjną Fred Hutchinson Cancer Research Center. Badanie zostało również zatwierdzone przez Western Institutional Review Board (Olympia, WA).
Polimorfizmy pojedynczego nukleotydu
Wcześniej zidentyfikowane minimalne SNP znaczące haplotyp z programu odporności wrodzonej w bazie danych aplikacji genomowych (http://innateimmunity.net/) zostały użyte dla każdego genu kandydata. Pięć dodatkowych SNP, które poprzednio opisano jako związane z ludzkimi chorobami, również genotypowano. Łącznie 20 SNP w TLR2, TLR3, TLR4 i TLR9 zidentyfikowano za pomocą platformy do genotypowania spektrometrii mas (Sequenom) .18
Analiza statystyczna
Równowaga Hardy ego-Weinberga i nierównomierność sprzężenia parami zostały obliczone za pomocą programów genwh i pwld opracowanych w oprogramowaniu Stata, wersja 9.2 (StataCorp). Uważaliśmy, że wartość R2 większa niż 0,90 reprezentuje silną nierównowagę sprzężenia. Haplotypy zostały wywnioskowane za pomocą algorytmu maksymalizacji oczekiwań zaimplementowanego w programie rozszyfrowującym (SAGE). 19 Zgrupowaliśmy wszystkie rzadkie haplotypy (częstości <2%) w jedną grupę dla każdego genu. Wszystkie analizy przeprowadzono dla białych dawców, białych biorców lub obu; wyścig został zgłoszony przez darczyńców i biorców.
Prawdopodobieństwo inwazyjnej aspergilozy według wariantów TLR po 6 i 36 miesiącach po transplantacji oszacowano za pomocą krzywych skumulowanej częstości występowania, z cenzurą danych w dniu ostatniej obserwacji oraz ze zgonem, drugim przeszczepem i nawrotem morfologicznym leczonych jako konkurencyjne ryzyko.20 Wybrano okres 36 miesięcy, ponieważ w tym okresie miały miejsce wszystkie przypadki inwazyjnej aspergilozy w kohorcie odkrywczej, a okres 6 miesięcy został wybrany w celu oceny wczesnej inwazyjnej aspergilozy. Porównania ryzyka inwazyjnej aspergilozy i śmierci na podstawie wariantów TLR przeprowadzono przy użyciu jednozmiennych modeli regresji Coxa, o ile nie zaznaczono inaczej. Wielowariantowe modele Coxa zostały użyte do oceny względnych zagrożeń związanych z wariantami TLR. Współzmienne kandydatów wybrano spośród czynników związanych z aspergilozą lub zgonem w analizie jednowymiarowej (P.0,15) lub we wcześniejszych badaniach.1 Współzmienne wprowadzano kolejno w modelu parami wraz ze znaczącym wariantem TLR i utrzymywano w ostatecznym modelu jeśli pozostały znaczące (P <0,05) lub zmieniły związek z wariantem TLR o więcej niż 10% [więcej w: ginekolog po angielsku, rak podstawnokomórkowy rokowania, poradnia leczenia uzależnień wrocław ]

Powiązane tematy z artykułem: ginekolog po angielsku poradnia leczenia uzależnień wrocław rak podstawnokomórkowy rokowania