Toll-like Receptor Receptor 4 i Aspergillosis w transplantacji komórek macierzystych ad 5

Nawroty choroby nowotworowej, kolejne przeszczepy komórek krwiotwórczych i śmierć uznano za konkurencyjne ryzyko. Wartości P zostały obliczone przy użyciu testu log-rank. Ponieważ zarówno wirus cytomegalii (CMV) serostatus, jak i haplotypy receptora Toll-like receptora 4 (TLR4) można ocenić przed przeszczepieniem komórek krwiotwórczych, skumulowane przypadki były stratyfikowane według CMV serostatus (CMV- oznacza dawców ujemnych względem CMV i biorców ujemnych pod względem CMV) versus inni pacjenci (CMV + oznacza dawców nie biorących w teście CMV i biorców CMV-dodatnich, dawców CMV-dodatnich i biorców CMV-dodatnich oraz dawców CMV-dodatnich i biorców ujemnych pod względem CMV) oraz obecność lub brak dawcy S4 (S4 + lub S4- ). W panelu D haplotypy zostały wywiedzione dla białych dawców i biorców razem z użyciem oprogramowania SAGE. TLR4 1063 A / G i 1363 C / T są w silnym braku sprzężenia i mogą być stosowane zamiennie w haplotypach sześciu locus i trzech locus. Dane są oparte na sekwencjach referencyjnych NM_138554, NT_008470 i NP_612564. Rzadkie haplotypy (częstość <2%) nie są reprezentowane. Trzy haplotypy TLR4 u dawców (H5, H6 i H8) były lub zazwyczaj wiązały się ze zwiększonym ryzykiem inwazyjnej aspergilozy (Tabela Ponieważ te trzy haplotypy obejmowały nośniki -2604G i +12186G, a H6 również zawierało nośniki 1363T, utworzono haplotyp trzylokosowy (Figura 1D). Haplotypy S3 i S4 wpłynęły na ryzyko rozwoju inwazyjnej aspergilozy. Dla S3 asocjacja była obecna dopiero po 36 miesiącach (17% w jej obecności vs 6% w przypadku jej braku, P = 0,01, P = 0,04 z korektą dla wielokrotnego testowania); dla S4, haplotypu, który zawierał nośniki 1363T, asocjacja była silniejsza po 6 miesiącach (22% w porównaniu z 5%, P = 0,002, P = 0,03 z korektą dla wielokrotnego testowania).
Analiza wieloczynnikowa
Tabela 3. Tabela 3. Wieloczynnikowe analizy związku dawców Polimorfizm TLR4 z ryzykiem inwazyjnej postaci Aspergillosis w obu badaniach. Ostateczny model SNP obejmował TLR4 -2604G (skorygowany współczynnik hazardu, 3,22; przedział ufności 95% [CI], 1,02 do 10,16, P = 0,05) (tabela 3) i 1363T (skorygowany współczynnik ryzyka, 4,96, 95% CI, 1,52 do 16,24; P = 0,008). W ostatecznym modelu haplotypu współczynnik ryzyka dla S3 wynosił 2,20 (95% CI, 1,14 do 4,25; P = 0,02), a współczynnik ryzyka dla S4 wynosił 6,16 (95% CI, 1,97 do 19,26, P = 0,002). Oba modele końcowe obejmowały również seropozytywność dla CMV u pacjenta, dawcy lub obu (współczynnik ryzyka, 4,90, 95% CI, 1,51 do 15,91, P = 0,008) i ostre GVHD (współczynnik ryzyka, 3,11, 95% CI, 1,22 do 7,90; P = 0,02) w modelu haplotypu, co wskazuje, że dawcy S4 (lub TLR4 1363T), seropozytywność CMV i ostra GVHD były niezależnymi czynnikami ryzyka dla inwazyjnej aspergilozy. Interakcja między pozytywnością dla CMV i S4 nie miała wpływu na ryzyko inwazyjnej aspergilozy (P = 0,23).
Sprawdzanie poprawności
Charakterystyka pacjentów w badaniu kliniczno-kontrolnym była podobna do charakterystyki pacjentów w badaniu wstępnym (tabela 1), ale badanie walidacyjne obejmowało biorców przeszczepów od spokrewnionych i niepowiązanych dawców, a mediana czasu do inwazyjnej aspergilozy po przeszczep był krótszy (68 dni vs
[hasła pokrewne: leczenie niepłodności Warszawa, anatomia palpacyjna, ciąża ]

Powiązane tematy z artykułem: anatomia palpacyjna ciąża leczenie niepłodności Warszawa