Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania midostauryny w zaawansowanej mastocytozie układowej cd

Pierwszorzędny wynik został oceniony przez komitet sterujący za pomocą zmodyfikowanych kryteriów odpowiedzi Valenta1 i kryteriów Chesona dla transfuzji.26,27 Ogólny wskaźnik odpowiedzi reprezentuje odsetek pacjentów, których najlepsza ogólna odpowiedź była główną odpowiedzią (zdefiniowaną jako całkowita rozdzielczość . znalezienie C) lub częściową odpowiedź (zdefiniowaną jako> 50% poprawa w wykryciu .1 C [dobra odpowiedź częściowa] lub jako> 20% do <50% poprawa w .1 znalezieniu C [niewielka częściowa odpowiedź]). Drugorzędne wyniki obejmowały całkowite przeżycie, przeżycie wolne od progresji, czas trwania odpowiedzi, bezpieczeństwo i efekty toksyczne. Wyniki badawcze obejmowały objawy zgłaszane przez pacjentów (ocenione za pomocą skali oceny objawów) 28 oraz jakość życia (oceniano za pomocą 12-punktowej oceny stanu skróconego postaci badania lekarskiego [SF-12]). Szczegóły tych wyników znajdują się w Dodatku Uzupełniającym. Skuteczność wyników była oparta na pierwotnej populacji skuteczności, o ile nie wskazano inaczej, podczas gdy wyniki dotyczące bezpieczeństwa, działania toksycznego i jakości życia są zgłaszane dla wszystkich pacjentów. Oceny
Kwalifikowalność została określona podczas 30-dniowego okresu przeglądu. Odpowiedzi i wyniki zgłaszane przez pacjentów oceniano w punkcie wyjściowym, w każdym cyklu podczas pierwszych 12 cykli, a następnie co 3 cykle, aż do progresji choroby, rozwoju niedopuszczalnych efektów toksycznych lub zakończenia badania, w zależności od tego, co wystąpiło wcześniej. Badania obrazowe i centralne oceny próbek szpiku kostnego i mutacji KIT D816 przeprowadzano w punkcie wyjściowym, na końcu cykli 3 lub 6 (lub obu), następnie co 6 cykli i po zakończeniu leczenia. Szczegóły dotyczące częstotliwości innych ocen, w tym pomiaru poziomów tryptazy w surowicy, podano w Dodatku Uzupełniającym. Wszyscy pacjenci byli obserwowani pod kątem bezpieczeństwa lub skutków toksycznych (do 28 dni po odstawieniu badanego leku) i dla długotrwałego przeżycia. Zdarzenia niepożądane zostały sklasyfikowane i ocenione zgodnie z ogólnymi kryteriami terminologii dla zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute, wersja 3.0.
Analiza statystyczna
Hipoteza zerowa, że ogólny odsetek odpowiedzi wśród włączonych pacjentów był nie większy niż 30%, był testowany przy użyciu dokładnego testu dwumianowego przy jednostronnym ogólnym nominalnym poziomie błędu I rzędu 0,025. Związana z tym moc odrzucania hipotezy zerowej wyniosła ogółem 84% i 68% na końcu etapu 1, gdy współczynnik odpowiedzi wynoszący co najmniej 50% uznano za ustaloną hipotezę alternatywną. Pierwotny wynik jest wyrażony jako częstotliwość potwierdzonych odpowiedzi występujących w pierwszych sześciu cyklach, wraz z dokładną dwustronną wartością P i 95-procentowym przedziałem ufności Cloppera-Pearsona. Całkowite przeżycie, czas przeżycia bez progresji i czas trwania odpowiedzi podsumowano za pomocą szacunków Kaplana-Meiera i związanych z nimi 95% przedziałów ufności. Wartości laboratoryjne podsumowano jako najlepszą zmianę procentową w stosunku do wartości wyjściowej.
Wyniki
Pacjenci
Tabela 1. Tabela 1. Wyjściowa charakterystyka pacjenta i choroby. Od stycznia 2009 r. Do lipca 2012 r. 116 pacjentów z zaawansowaną mastocytozą ogólnoustrojową zostało włączonych do 29 ośrodków. Spośród tych pacjentów 89 kwalifikowało się do włączenia do pierwotnej populacji, w tym 16 z agresywną mastocytozą układową, 57 z układową mastocytozą z towarzyszącym nowotworem hematologicznym, a 16 z białaczką mastocytową.
[więcej w: endometrioza, Ginekolog łódź, Warszawa ginekolog ]

Powiązane tematy z artykułem: endometrioza Ginekolog łódź Warszawa ginekolog