Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania midostauryny w zaawansowanej mastocytozie układowej ad 8

Stężenie tryptazy w surowicy i obciążenie komórek tucznych w szpiku kostnym zmniejszyły się o co najmniej 50% u większości pacjentów, a to ostatnie stwierdzenie było niezależnym wskaźnikiem dłuższego całkowitego przeżycia (wraz z odpowiedzią) w analizie wieloczynnikowej. Oprócz zmniejszenia splenomegalii midostauryna wiązała się z istotnymi klinicznie korzyściami w odniesieniu do zgłaszanych przez pacjenta objawów i jakości życia, które mogą być związane z połączonym działaniem hamującym proliferację nowotworowych komórek tucznych i uwalnianiem mediatora. Reakcja na midostaurynę wiązała się ze zmniejszeniem ryzyka zgonu, które było szczególnie uderzające u pacjentów z białaczką mastocytarną: ci, którzy mieli odpowiedź, mieli znacznie mniejsze ryzyko niż ci, którzy nie mieli odpowiedzi. Chociaż historyczne porównania dotyczące przeżycia pacjentów z białaczką mastocytarną są trudne ze względu na ich biologiczną i kliniczną niejednorodność, 10-12,34 odnotowano medianę całkowitego przeżycia od 2 do 6 miesięcy dla tych pacjentów, w tym u tych, którzy przeszli allogeniczni hematopoetycznie przeszczep komórek macierzystych.34
Mediana całkowitego czasu przeżycia bez progresji u pacjentów z układową mastocytozą z towarzyszącym nowotworem hematologicznym była mniej korzystna niż u pacjentów bez takiego nowotworu, z 12 z 13 przypadków wtórnej ostrej białaczki szpikowej rozwijających się u pacjentów z powiązanym nowotworem hematologicznym. Wskaźnik transformacji białaczki wynoszący 11% jest taki sam, jak obserwowany u pacjentów z zaawansowaną mastocytozą ogólną w badaniu Mayo Clinic10. Analiza mutacji KIT lub innych genów mieloidalnych może pomóc w wyjaśnieniu podstawy progresji choroby.35-37 U pacjentów z układową mastocytozę z towarzyszącym nowotworem hematologicznym, która ma odpowiedniego dawcę, względne korzyści midostauryny należy porównać z przeszczepami, co wiązało się z zachęcaniem do wyników w tej podgrupie.34
Najczęstsze działania niepożądane podczas leczenia midostauryną – nudności, wymioty i biegunka o niskim stopniu złośliwości – zwykle reagowały na leki przeciwwymiotne i podawanie midostauryny podczas posiłków. Mielosupresja stopnia 3 lub 4 podczas leczenia występowała częściej u pacjentów, którzy mieli wyjściowo cytopenie; rozróżnienie, czy nowe przypadki cytopenii są związane z midostauryną, czy z progresją choroby, jest często trudne.
Podsumowując, badanie to dostarczyło wstępnych dowodów na zdolność midostauryn do odwracania uszkodzenia narządów, zmniejszenia powiększenia śledziony i obciążenia komórek tucznych szpiku kostnego oraz zapewnienia korzyści w odniesieniu do zgłaszanych przez pacjenta objawów i jakości życia. Przyszłe badania są uzasadnione, aby ocenić midostaurynę w połączeniu z innymi lekami oraz w otoczeniu okołooperacyjnym u pacjentów z zaawansowaną mastocytozą układową lub jako monoterapię u pacjentów z łagodną mastocytozą ogólnoustrojową z objawami opornymi na leczenie.
[więcej w: endodoncja mikroskopowa łódź, polskie towarzystwo ginekologiczne rekomendacje, art med ]

Powiązane tematy z artykułem: art med endodoncja mikroskopowa łódź polskie towarzystwo ginekologiczne rekomendacje