Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania midostauryny w zaawansowanej mastocytozie układowej cd

Pierwszorzędny wynik został oceniony przez komitet sterujący za pomocą zmodyfikowanych kryteriów odpowiedzi Valenta1 i kryteriów Chesona dla transfuzji.26,27 Ogólny wskaźnik odpowiedzi reprezentuje odsetek pacjentów, których najlepsza ogólna odpowiedź była główną odpowiedzią (zdefiniowaną jako całkowita rozdzielczość . znalezienie C) lub częściową odpowiedź (zdefiniowaną jako> 50% poprawa w wykryciu .1 C [dobra odpowiedź częściowa] lub jako> 20% do <50% poprawa w .1 znalezieniu C [niewielka częściowa odpowiedź]). Drugorzędne wyniki obejmowały całkowite przeżycie, przeżycie wolne od progresji, czas trwania odpowiedzi, bezpieczeństwo i efekty toksyczne. Wyniki badawcze obejmowały objawy zgłaszane przez pacjentów (ocenione za pomocą skali oceny objawów) 28 oraz jakość życia (oceniano za pomocą 12-punktowej oceny stanu skróconego postaci badania lekarskiego [SF-12]). Szczegóły tych wyników znajdują się w Dodatku Uzupełniającym. Skuteczność wyników była oparta na pierwotnej populacji skuteczności, o ile nie wskazano inaczej, podczas gdy wyniki dotyczące bezpieczeństwa, działania toksycznego i jakości życia są zgłaszane dla wszystkich pacjentów. Oceny
Kwalifikowalność została określona podczas 30-dniowego okresu przeglądu. Czytaj dalej Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania midostauryny w zaawansowanej mastocytozie układowej cd

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania midostauryny w zaawansowanej mastocytozie układowej ad

Wykluczono pacjentów, którzy otrzymali trzy lub więcej metod leczenia mastocytozy lub których frakcja wyrzutowa serca była mniejsza niż 50%. Pacjenci z co najmniej jednym mierzalnym wykryciem C (np. Niedokrwistość lub małopłytkowość), który uznano za powiązany z mastocytozą, kwalifikowali się do pierwotnej populacji o skuteczności; Uprawnienie do włączenia do tej populacji zostało rozstrzygnięte przez komitet sterujący. Mierzono tylko mierzalne wyniki C (nie puchliny brzuszne lub zmiany osteolityczne). Populacja przeznaczona do leczenia obejmowała kwalifikujących się pacjentów (pierwotna populacja pod względem skuteczności), jak również niekwalifikujących się pacjentów, którzy nie mogliby być oceniani pod względem odpowiedzi ze względu na brak mierzalnych wyników C lub wyników C, które uznano za niezwiązane z mastocytoza. Dodatkowe kryteria kwalifikowalności są wymienione w dodatkowym dodatku. Studium Nadzoru i przeglądu
Badanie zostało zaprojektowane przez sponsora (Novartis Pharmaceuticals) oraz członków komitetu sterującego. Czytaj dalej Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania midostauryny w zaawansowanej mastocytozie układowej ad

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania midostauryny w zaawansowanej mastocytozie układowej

Zaawansowana mastocytoza układowa obejmuje rzadkie nowotwory hematologiczne, które są związane ze złym rokowaniem i brakiem skutecznych opcji leczenia. Wielostazowy inhibitor midostauryny hamuje KIT D816V, główny czynnik odpowiedzialny za patogenezę choroby. Metody
Przeprowadziliśmy otwarte badanie doustnej midostauryny w dawce 100 mg dwa razy na dobę u 116 pacjentów, z których 89 z uszkodzeniem narządu związanym z mastocytozą kwalifikowało się do włączenia do pierwotnej populacji skuteczności; 16 miało agresywną ogólnoustrojową mastocytozę, 57 miało układową mastocytozę z towarzyszącym nowotworem hematologicznym, a 16 miało białaczkę mastocytarną. Głównym wynikiem była najlepsza ogólna odpowiedź.
Wyniki
Ogólny wskaźnik odpowiedzi wynosił 60% (95% przedział ufności [CI], 49 do 70); 45% pacjentów miało główną odpowiedź, którą zdefiniowano jako całkowite ustąpienie co najmniej jednego typu uszkodzenia narządu związanego z mastocytozą. Wskaźniki odpowiedzi były podobne niezależnie od podtypu zaawansowanej mastocytozy układowej, statusu mutacji KIT lub ekspozycji na poprzednią terapię. Mediana najlepszych zmian procentowych w obciążeniu komórek tucznych w szpiku kostnym i poziomie tryptazy w surowicy wyniosły odpowiednio -59% i -58%. Czytaj dalej Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania midostauryny w zaawansowanej mastocytozie układowej

Dwuletnie wyniki chirurgicznego leczenia ciężkiej niedokrwiennej niedomykalności zastawki mitralnej ad 7

Dziewięćdziesiąt trzy procent pacjentów otrzymało pierścień zastawki mitralnej o wielkości 30 mm lub mniejszej; średnia wielkość pierścienia zaworowego wynosiła 31,0 mm, a średni rozmiar pierścienia wynosił 27,9 mm. Wśród pacjentów, którzy przeszli wymianę zastawki mitralnej, tylko 3 stwierdzono przecieki okołopawkowe, z których wszystkie miały łagodny przebieg i nie wymagały późniejszej interwencji. Pacjenci z grupy naprawczej, którzy nie mieli nawrotowej niedomykalności mitralnej, mieli znaczącą remodelację wsteczną. Ponadto wśród wszystkich pacjentów poddanych randomizacji brak nawracającej umiarkowanej lub ciężkiej niedomykalności mitralnej wiązał się z lepszą jakością życia, mierzoną na podstawie kwestionariusza Minnesota Living with Heart Failure. Te odkrycia podnoszą kwestię, czy wybór pacjentów do naprawy można poprawić poprzez identyfikację wyjściowych klinicznych lub echokardiograficznych predyktorów nawrotów niedomykalności mitralnej. W badaniach opartych na echokardiografii zidentyfikowano kilka środków zastawkowych (np. Pole namiotowe i odległość koaptacji) oraz pomiary komorowe (np. Czytaj dalej Dwuletnie wyniki chirurgicznego leczenia ciężkiej niedokrwiennej niedomykalności zastawki mitralnej ad 7