Letermovir do profilaktyki cytomegalowirusa w transplantacji komórek hematopoetycznych AD 8

Przerwanie leczenia było najczęściej spowodowane infekcjami (szczególnie zakażeniem CMV) i inwazjami (u 39% pacjentów w grupie placebo w porównaniu z 14% pacjentów w grupach letermowiru). Analizy zmiennych bezpieczeństwa, w tym wartości laboratoryjne i wyniki badań EKG (np. Wydłużony skorygowany odstęp QT) podczas 12-tygodniowego okresu badania, nie wykazały klinicznie istotnych tendencji charakterystycznych dla letermowiru. Dyskusja
W tej drugiej fazie badania profilaktycznego doustny letermowir w dawkach 120 mg i 240 mg raz na dobę, w porównaniu z placebo, był skuteczny w zapobieganiu replikacji CMV u biorców allogenicznych przeszczepów komórek hematopoetycznych. Ogółem częstość niewydolności wirusologicznej zmniejszyła się wraz ze wzrostem dawki leku. Ponadto, letermowir w dawce 240 mg na dobę znacząco skrócił czas do wystąpienia niewydolności profilaktycznej – to znaczy pacjenci, u których lek nie zdołał zapobiec zakażeniu CMV, byli mniejsi, ale zostali zidentyfikowani wcześniej w trakcie badania i byli następnie wykazano, że miał aktywne zakażenie CMV, zanim otrzymali badany lek.
Badanie w centralnym laboratorium wykazało, że 20 pacjentów (15 pacjentów, którzy otrzymali letermowir i 5 pacjentów otrzymujących placebo) miało już aktywne zakażenie CMV na początku leczenia letermowirem, odzwierciedlając infekcję lub reaktywację pomiędzy badaniem przesiewowym a dniem lub różnice w czułości wykrywania CMV pomiędzy laboratoriami lokalnymi i centralnymi. Po wykluczeniu pacjentów z wykrywalnym DNA CMV na początku badania, nie stwierdzono przypadków niepowodzenia wirusologicznego u pacjentów otrzymujących letermowir w dawce 240 mg na dobę. Należy jednak podkreślić ograniczenia tej analizy post hoc.
Tempo niepowodzeń profilaktycznych wszystkich przyczyn u pacjentów otrzymujących placebo było wyższe w naszym badaniu (64%) niż w innych badaniach profilaktycznych CMV (35 do 51%) 10-13 Jednak w naszej analizie pierwotnej, niepowodzenie profilaktyki ogólnej obejmowały przerwanie badania leku z jakiegokolwiek powodu (np. nieprzestrzeganie lub niepożądane działanie). Chociaż niepowodzenie o wszystkich przyczynach, które zastosowano w tej próbie, jest konserwatywną miarą niepowodzenia leczenia, podobne badania zwykle porównywały częstość niepowodzeń wirusologicznych w pierwotnej analizie. Odpowiednio częstość występowania replikacji CMV w naszym badaniu (36%) jest podobna do wskaźników zapadalności odnotowanych w ostatnich badaniach maribawiru (40,5%) 13 i CMX001 (42%) 14 u pacjentów, którzy otrzymali allogeniczne przeszczepy komórek krwiotwórczych. Ogólnie, dane dotyczące zależności dawka-odpowiedź wykazały większą skuteczność letermowiru w dawce 240 mg na dobę niż w dawce 120 mg na dobę zarówno w zmodyfikowanej populacji, która miała zamiar leczyć, jak i na podstawie protokołu, oraz profile bezpieczeństwa dla tych dwóch osób. dawki były podobne.
Obecne standardowe metody leczenia choroby CMV mają działanie toksyczne (w szczególności mielotoksyczność w przypadku gancyklowiru), co zapobiega ich stosowaniu zarówno przed wszczepieniem, jak i profilaktycznie Mielosupresja, która jest szczególnie poważna u biorców alogenicznych przeszczepów komórek krwiotwórczych, prowadzi do zwiększonej podatności na wtórne infekcje. W tym badaniu letermowiru częstość występowania neutropenii była prawie identyczna w grupie letermowiru i placebo (odpowiednio 7% i 6%). Odkrycia te kontrastują z doniesieniami o występowaniu neutropenii do 58% z walgancyklowirem i do 26% z CMX001.14-17 Jednak nasze badanie obejmowało stosunkowo niewielką liczbę pacjentów i nie pozwalało na porównanie długoterminowych wyników przeżycia.
Podsumowując, to małe 12-tygodniowe badanie wykazało, że profilaktyczna terapia letermowirem u biorców allogenicznych przeszczepień komórek krwiotwórczych była skuteczna i tak bezpieczna jak placebo, bez widocznych obaw dotyczących bezpieczeństwa, w tym toksyczności hematologicznej i nerkowej. Wyniki te są zgodne z wynikami poprzedniej fazy 2, próbą sprawdzenia koncepcji z udziałem niewielkiej liczby biorców przeszczepów narządów litych.18
[hasła pokrewne: objawy ciąży, endometrioza, ginekologia ]

Powiązane tematy z artykułem: endometrioza ginekologia objawy ciąży