Kierowanie BTK na Ibrutinib w nawrotowym lub opornym chłoniaku płaszcza

Kinaza tyrozynowa Brutona (BTK) jest mediatorem szlaku sygnałowego receptora komórek B zaangażowanego w patogenezę nowotworów komórek B. W badaniu I fazy, ibrutinib, inhibitor BTK, wykazał aktywność przeciwnowotworową w kilku typach chłoniaka nieziarniczego, w tym chłoniaka z komórek płaszcza. Metody
W tym badaniu fazy 2 badano doustny ibrutinib w dawce dziennej 560 mg u 111 pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem z komórek płaszcza. Pacjenci byli zapisani do dwóch grup: ci, którzy wcześniej otrzymali co najmniej 2 cykle leczenia bortezomibem i ci, którzy otrzymali mniej niż 2 pełne cykle bortezomibu lub nie otrzymali wcześniej leczenia bortezomibem. Pierwszorzędowym punktem końcowym był ogólny wskaźnik odpowiedzi. Drugorzędowymi punktami końcowymi były czas trwania odpowiedzi, czas przeżycia bez progresji, całkowity czas przeżycia i bezpieczeństwo.
Wyniki
Mediana wieku wynosiła 68 lat, a 86% pacjentów miało chłoniaka z komórek płaszcza o pośrednim stopniu ryzyka lub o wysokim ryzyku, zgodnie z klinicznymi czynnikami prognostycznymi. Pacjenci otrzymali medianę trzech wcześniejszych terapii. Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem były łagodna lub umiarkowana biegunka, zmęczenie i nudności. Zdarzenia hematologiczne stopnia 3. lub wyższego były rzadkie i obejmowały neutropenię (u 16% pacjentów), małopłytkowość (u 11%) i niedokrwistość (w 10%). Zaobserwowano 68% odpowiedzi (75 pacjentów), przy całkowitej odpowiedzi 21% i częściowej odpowiedzi 47%; wcześniejsze leczenie bortezomibem nie miało wpływu na szybkość odpowiedzi. Przy szacowanej medianie czasu obserwacji wynoszącej 15,3 miesiąca, szacunkowy średni czas odpowiedzi wynosił 17,5 miesiąca (95% przedział ufności [CI], 15,8 nie został osiągnięty), szacowana mediana czasu przeżycia wolnego od progresji wynosiła 13,9 miesiąca (95% CI, 7,0 do osiągnięcia), a mediana całkowitego czasu przeżycia nie została osiągnięta. Szacowana stopa całkowitego przeżycia wyniosła 58% po 18 miesiącach.
Wnioski
Ibrutinib wykazuje trwałą skuteczność pojedynczego środka w nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniaku z komórek płaszcza. (Finansowane przez Pharmacyclics i inne, numer ClinicalTrials.gov, NCT01236391.)
Wprowadzenie
Chłoniak z komórek płaszcza jest odmiennym podtypem chłoniaka nieziarniczego, który charakteryzuje się agresywnym przebiegiem klinicznym i złym rokowaniem1. Obecne chemioterapie złożone z linii frontu2 i intensywna chemioimmunoterapia, a następnie transplantacja komórek macierzystych, poprawiły wyniki u pacjentów z tą chorobą.3, 4 Chociaż te schematy mają wysoki wskaźnik odpowiedzi początkowej, większość pacjentów w końcu ma nawrót i umiera z powodu chłoniaka z komórek płaszcza. Potrzebne są bardziej skuteczne środki.
Podstawowa aktywacja sygnalizacji receptora komórek B wydaje się mieć zasadnicze znaczenie dla przeżycia i proliferacji złośliwych komórek B, obserwacja, która doprowadziła do zaprojektowania inhibitorów kinaz związanych z receptorem komórek.3.3. Kinaza tyrozynowa Brutona (BTK) został zidentyfikowany jako istotny składnik szlaku sygnałowego receptora komórek B.6-9 Sugerowano pochodzenie chłoniaka z komórek płaszcza zależne od antygenu, 10 oraz profilowanie genomiczne i ekspresyjne próbek od pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza zidentyfikowane białka powyżej BTK, takie jak śledziona kinaza tyrozynowa Syk, jako ważne czynniki przyczyniające się do wzrostu i przeżycia komórek chłoniaka z komórek płaszcza.
Ibrutinib (PCI-32765) jest doustnym kowalencyjnym inhibitorem BTK, który znacząco zmniejsza obciążenie nowotworem w modelu leczenia gryzoni i zapobiegania chłoniakowi z komórek płaszcza
[więcej w: fizjoterapia uroginekologiczna, polskie towarzystwo ginekologiczne rekomendacje, ginekolog na nfz białystok ]

Powiązane tematy z artykułem: fizjoterapia uroginekologiczna ginekolog na nfz białystok polskie towarzystwo ginekologiczne rekomendacje