Faza 3 Badanie rekombinowanego białka fuzyjnego Fc IX Fc w hemofilii B

Profilaktyczna zmiana czynnika u pacjentów z hemofilią B poprawia wyniki, ale wymaga częstych iniekcji. Opracowano rekombinowane białko fuzyjne Fc czynnika IX (rFIXFc) o przedłużonym okresie półtrwania, aby zmniejszyć częstotliwość wymaganych iniekcji. Metody
Przeprowadziliśmy 3-fazowe, nierandomizowane, otwarte badanie dotyczące bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki rFIXFc w profilaktyce, leczeniu krwawienia oraz okołooperacyjnej hemostazy u 123 wcześniej leczonych pacjentów płci męskiej. Wszyscy uczestnicy mieli co najmniej 12 lat i mieli ciężką hemofilię B (poziom endogennego czynnika IX ? 2 jm na decylitr lub ? 2% normalnych poziomów). Badanie obejmowało cztery grupy terapeutyczne: grupa otrzymywała cotygodniową profilaktykę dostosowaną do dawki (50 jm rFIXFc na kilogram masy ciała, aby rozpocząć), grupa 2 otrzymała profilaktykę z przerwami (100 jm na kilogram co 10 dni do rozpoczęcia), grupa 3 otrzymywało leczenie w razie potrzeby w przypadku epizodów krwawienia (20 do 100 IU na kilogram), a grupa 4 otrzymywała leczenie w okresie okołooperacyjnym. Podgrupa z grupy przeszła porównawczą sekwencyjną ocenę farmakokinetyczną rekombinowanego czynnika IX i rFIXFc. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności była roczna częstość krwawień, a końcowe punkty końcowe obejmowały rozwój inhibitorów i zdarzeń niepożądanych.
Wyniki
W porównaniu z rekombinowanym czynnikiem IX, rFIXFc wykazywał wydłużony końcowy okres półtrwania (82,1 godziny) (P <0,001). Średni roczny odsetek krwawień w grupach 1, 2 i 3 wynosił odpowiednio 3,0, 1,4 i 17,7. W grupie 2 53,8% uczestników miało przerwy w dawkowaniu wynoszące 14 dni lub więcej w ciągu ostatnich 3 miesięcy badania. W grupach 1, 2 i 3 po jednym wstrzyknięciu ustąpiło 90,4% epizodów krwawienia. Hemostaza została oceniona jako doskonała lub dobra podczas wszystkich dużych operacji. Nie wykryto żadnych inhibitorów u żadnego z uczestników otrzymujących rFIXFc; w grupach 1, 2 i 3 73,9% uczestników miało co najmniej jedno zdarzenie niepożądane, a poważne zdarzenia niepożądane wystąpiły u 10,9% uczestników. Zdarzenia te były w większości zgodne z tymi, które były oczekiwane w ogólnej populacji pacjentów z hemofilią.
Wnioski
Profilaktyczne stosowanie rFIXFc, podawane co 1-2 tygodnie, powodowało niski roczny odsetek krwawień u pacjentów z hemofilią B. (Finansowany przez Biogen Idec, ClinicalTrials.gov number, NCT01027364.)
Wprowadzenie
U pacjentów z ciężką hemofilią typu B nawracające krwawienie prowadzi do bolesnych hemarthroses, powodując artropatię hemofilną i inne następstwa.1,2 Profilaktyczne zastąpienie czynnika krzepnięcia IX wiąże się z lepszymi wynikami klinicznymi3-7; jednak stosunkowo krótkie okresy półtrwania obecnie dostępnych produktów zawierających czynnik IX wymagają częstych iniekcji dożylnych (dwa lub trzy razy w tygodniu) w celu utrzymania poziomów ochronnych (na poziomie IU na decylator lub powyżej niego) .8,9 Częstość wstrzyknięć jest znacznym obciążeniem cytowane przez pacjentów jako kluczowy środek odstraszający do podjęcia leczenia profilaktycznego.10 Trwają badania nad różnymi strategiami zmniejszania tego obciążenia i poprawy leczenia hemofilii B. 11,12 w tym zastosowanie bioinżynieryjnych czynników krzepnięcia, które mogą wymagać mniej częstych iniekcji, 13 -17 i terapia z przeniesieniem genów, 18,19 potencjalnie lecznicza opcja leczenia.
Aby przedłużyć okres półtrwania i zmniejszyć częstość iniekcji, opracowano rekombinowane białko fuzyjne Fc czynnika IX (rFIXFc) lub eftrenonakog alfa.
[więcej w: adapalen, Pompy insulinowe, usuwanie blizn potrądzikowych ]

Powiązane tematy z artykułem: adapalen Pompy insulinowe usuwanie blizn potrądzikowych