Faza 2b Próba terapii wolnej od interferonu dla wirusa zapalenia wątroby typu C Genotyp 1

Bezinterferonowa kombinacja inhibitora proteazy ABT-450 z rytonawirem (ABT-450 / r), nienukleozydowego inhibitora polimerazy ABT-333 i rybawiryny wykazała skuteczność przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) w badaniu pilotażowym z udziałem pacjentów z HCV zakażenie genotypem 1. Dodatek innego silnego środka, inhibitor NS5A ABT-267, może poprawić skuteczność, szczególnie u pacjentów trudnych w leczeniu. Badanie to zaprojektowano w celu oceny wielu schematów bezpośredniego działania leków przeciwwirusowych i rybawiryny u pacjentów z zakażeniem HCV genotypem 1, którzy wcześniej nie otrzymywali leczenia lub którzy nie mieli odpowiedzi na wcześniejsze leczenie pegylowanym interferonem i rybawiryną. Metody
W tej fazie 2b, otwarte badanie z 14 podgrupami leczenia, 571 pacjentów bez marskości wątroby, którzy wcześniej nie otrzymali leczenia lub którzy nie mieli odpowiedzi na wcześniejszą terapię, zostało losowo przydzielonych do schematu ABT-450 / r, w połączeniu z ABT -267 lub ABT-333 lub obu, przez 8, 12 lub 24 tygodnie i otrzymała co najmniej jedną dawkę terapii. Wszystkie podgrupy lecz także otrzymywały rybawirynę (dawka ustalona zgodnie z masą ciała). Pierwszorzędowym punktem końcowym była utrzymująca się odpowiedź wirusologiczna w 24 tygodnie po zakończeniu leczenia. W pierwotnej analizie skuteczności porównywano częstość występowania wcześniej nieleczonych pacjentów, którzy otrzymywali trzy bezpośrednio działające leki przeciwwirusowe i rybawirynę przez 8 tygodni oraz osoby, które otrzymały tę samą terapię przez 12 tygodni.
Wyniki
Wśród wcześniej nieleczonych pacjentów, którzy otrzymali trzy bezpośrednio działające środki przeciwwirusowe (z dawką ABT-450 / r podawaną jako 150 mg ABT-450 i 100 mg rytonawiru) z rybawiryną, wskaźnik utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej w 24 tygodnie po leczeniu był 88% wśród osób, które otrzymały terapię przez 8 tygodni i 95% wśród osób, które otrzymały terapię przez 12 tygodni (różnica, -7 punktów procentowych, 95% przedział ufności, -19 do 5, P = 0,24). Wskaźniki utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej we wszystkich podgrupach leczenia mieściły się w zakresie od 83 do 100%. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były zmęczenie, bóle głowy, nudności i bezsenność. Ośmiu pacjentów (1%) przerwało leczenie z powodu zdarzeń niepożądanych.
Wnioski
W tym badaniu fazy 2b, schematy podawania doustnego środków przeciwwirusowych i rybawiryny były skuteczne zarówno u pacjentów z zakażeniem HCV genotypem 1, którzy wcześniej nie otrzymywali terapii, jak iu tych, którzy nie mieli odpowiedzi na wcześniejsze leczenie. (Finansowane przez AbbVie, numer ClinicalTrials.gov, NCT01464827.)
Wprowadzenie
Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) jest główną przyczyną marskości wątroby, raka wątroby i schyłkowej choroby wątroby1. Obecnym standardem w opiece nad przewlekłym zakażeniem HCV genotypem jest pegylowany interferon (peginterferon) i rybawiryna z inhibitorem proteazy (boceprewir lub telaprewir) .2 Chociaż dodanie inhibitora proteazy wiązało się ze znacznym wzrostem odsetka odpowiedzi, tylko około jedna trzecia pacjentów, którzy nie mieli odpowiedzi na wcześniejsze leczenie peginterferonem i rybawiryną, wykazywała trwałą odpowiedź wirusologiczną, gdy 3.4 Ponadto terapie te wiążą się z działaniami niepożądanymi, które mogą prowadzić do wcześniejszego przerwania leczenia. 5-7 Charakterystyka pacjenta, np. czynniki genetyczne gospodarza (np. IL28B rs12979860 CT lub Genotyp TT), podtyp HCV 1a, czarna rasa i wysokie wyjściowe miano wirusa, są również związane ze słabymi wskaźnikami odpowiedzi.6-8 Nowe terapie bez interferonu o większej aktywności i n potrzebni są trudni do leczenia pacjenci z zakażeniem HCV.
ABT-450, silny inhibitor proteazy NS3 / 4A HCV współpodawany jest z 100 mg rytonawiru (ABT-450 / r) w celu zwiększenia poziomów ABT-450 w osoczu i okresu półtrwania, co pozwala na dawkowanie raz na dobę.9 ABT- 333 to nienukleozydowy inhibitor polimerazy NS5B
[patrz też: terapia cranio-sacralna, dygestorium, plastyka krocza ]

Powiązane tematy z artykułem: dygestorium plastyka krocza terapia cranio-sacralna