Bevacizumab plus radioterapia-temozolomid dla świeżo zdiagnozowanego glioblastoma

Standardową terapią nowo zdiagnozowanego glioblastoma jest radioterapia oraz temozolomid. W tym badaniu 3 fazy ocenialiśmy efekt dodania bewacizumabu do radioterapii – temozolomidu w leczeniu świeżo zdiagnozowanego glioblastoma. Metody
Losowo przydzieliliśmy pacjentów z glejakiem nadnamiotowym do otrzymywania bewacizumabu dożylnie (10 mg na kilogram masy ciała co 2 tygodnie) lub placebo, a także do radioterapii (2 Gy 5 dni w tygodniu, maksymalnie 60 Gy) i doustnego temozolomidu (75 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała na dzień) przez 6 tygodni. Po 28-dniowej przerwie bevacizumab (10 mg na kilogram dożylnie co 2 tygodnie) lub placebo i temozolomid (150 do 200 mg na metr kwadratowy dziennie przez 5 dni) kontynuowano przez sześć 4-tygodniowych cykli, a następnie przez monoterapię bevacizumabem (15 mg na kilogram dożylnie co 3 tygodnie) lub placebo do czasu wystąpienia progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnych efektów toksycznych. Końcowe punkty końcowe były ocenione przez badaczy jako wolne od progresji przeżycie i całkowite przeżycie.
Wyniki
W sumie 458 pacjentów zostało przydzielonych do grupy bevacizumabu, a 463 pacjentów do grupy placebo. Średni czas przeżycia bez progresji był dłuższy w grupie leczonej bevacizumabem niż w grupie placebo (10,6 miesiąca w porównaniu z 6,2 miesiąca, współczynnik ryzyka uwarstwionego w przypadku progresji lub zgonu, 0,64; przedział ufności 95% [CI], 0,55 do 0,74; p <0,001 ). Korzyści w odniesieniu do przeżycia wolnego od progresji zaobserwowano w różnych podgrupach. Całkowite przeżycie nie różniło się istotnie między grupami (współczynnik ryzyka stratyfikacji w przypadku śmierci, 0,88, 95% CI, 0,76 do 1,02; P = 0,10). Odpowiednie całkowite wskaźniki przeżywalności dla bewacizumabu i placebo wynosiły 72,4% i 66,3% na rok (P = 0,049) i 33,9% i 30,1% na 2 lata (P = 0,24). Wyjściowa jakość życia i stan sprawności były dłużej utrzymywane w grupie bevacizumabu, a zapotrzebowanie na glukokortykoidy było niższe. Więcej pacjentów w grupie bewacizumabu niż w grupie placebo miało zdarzenia niepożądane stopnia 3 lub wyższego (66,8% w porównaniu z 51,3%) oraz zdarzenia niepożądane stopnia 3 lub wyższego często związane z bewacizumabem (32,5% w porównaniu z 15,8%).
Wnioski
Dodanie bewacizumabu do radioterapii – temozolomidu nie poprawiło przeżycia u pacjentów z glejakiem. W przypadku bevacizumabu obserwowano poprawę przeżycia wolnego od progresji oraz utrzymanie podstawowej jakości życia i stanu sprawności. jednak odsetek zdarzeń niepożądanych był wyższy w przypadku bevacizumabu niż w przypadku placebo. (Finansowane przez F. Hoffmann-La Roche, numer ClinicalTrials.gov, NCT00943826.)
Wprowadzenie
Progresja guza w glejaku, najczęstszym pierwotnym raku mózgu, 1,2, jest związana z pogorszeniem funkcji neurokognitywnej, 3,4 zmniejszoną niezależnością czynnościową, 5 i progresywnym obniżeniem jakości życia związanej ze zdrowiem.6,7 Po resekcji chirurgicznej, standard opieki nad pacjentami ze świeżo zdiagnozowanym glioblastomą i dobrym wynikiem Karnofsky ego (?70, w skali od 0 do 100, z wyższymi liczbami wskazującymi na lepsze funkcjonowanie) to równoczesna radioterapia i temozolomid, a następnie adiuwant temozolomide.8-11 rokowanie pozostaje słabe; od czasu wprowadzenia radioterapii-terapii temozolomidem w 2005 r. nie udokumentowano żadnej dalszej poprawy wyników.
Glioblastomy charakteryzują się nadekspresją czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego A (VEGF-A), kluczowego regulatora angiogenezy związanej z nowotworem, 12-15, a guzy te są wysoce unaczynione.16 Wyniki badań fazy 1/2 potwierdzają rolę cząsteczka anty-VEGF-A bewacizumabu w nawracającym i nowo zdiagnozowanym glioblastoma.17-22 Doniesiono o wynikach fazy 3 próby bevacizumab plus radioterapia-temozolomid w porównaniu z placebo plus radioterapia-temozolomid u pacjentów ze świeżo zdiagnozowanym glejakiem.
Metody
Przestudiuj badanie
Badanie Avastin in Glioblastoma (AVAglio) (BO21990) było randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniem sponsorowanym przez F
[przypisy: leczenie niepłodności Warszawa, USG ciąży, ginekolog ]

Powiązane tematy z artykułem: ginekolog leczenie niepłodności Warszawa USG ciąży